O sucesso de vendas do DHC-4 Caribou motivou a fábrica a desenvolver um novo modelo mais avançado. O Caribou tinha motor de 1450 shp e estabilizador horizontal à meia altura. O Buffalo foi projetado desde o começo com cauda em T e motores “GE CT64-820-1” com 3055 shp de potência cada um o que fez com que ele carregasse 10.000 kg a mais que seu antecessor. Realizou seu primeiro vôo em abril de 1964.

Após mais de 30 anos de operação no Brasil ele foi substituído pelos CASA C-295 M, que recebeu aqui no Brasil o nome de “C-105 Amazonas”.